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在研疫苗,填補現有市場空缺
2018.09.28

本文選自微信公眾號 生物制品圈。

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全球疫苗市場規模不斷擴大,四大跨國公司把持主要疫苗市場。作為預防醫學的主要形式,相對于病后治療更具成本效益。主要受全球對疫苗接種日益增加的需求、政府及國際機構的支持以及研發新疫苗所推動,疫苗行業的銷售額不斷升高。


目前全球市場上約有50至60種疫苗,其中16種創新疫苗是自2000年起逐步批準上市的。2017年以總銷售收入計算的全球十大重磅疫苗的總市場份額為41.7%。該十種疫苗由四家跨國疫苗公司生產,分別是輝瑞、Merck & Co.、賽諾菲巴斯德和葛蘭素史克。

圖表1:全球疫苗市場

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數據來源:興業證券經濟與金融研究院

圖表2:2017年全球十大疫苗的排名和市場份額

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數據來源:興業證券經濟與金融研究院

中國的疫苗市場龐大且供不應求。疫苗市場的增長預期將受(i)優質疫苗供應日益增加;(ii)成人市場尚未開發,高齡人口不斷增加;(iii)對疫苗接種的益處的認識日益提高;(iv)政府對預防性醫療保健的支出不斷增加及政策支持力度不斷加大等因素推動。

中美EPI保障差距巨大。中國的EPI是疫苗接種覆蓋范圍及時間表的國家指引及建議。中國EPI下的疫苗由政府購買并供應給公共市場或可于私人市場購買。相較美國EPI,中國EPI涵蓋的疫苗較少,而且中國EPI下的大多數疫苗是老品種,或者無法提供加強疫苗的?;?。此外,中國疫苗市場的服務對象主要為兒童。現時中國并無針對青年和成年人(包括老年人)的疫苗。

圖表3:中國疫苗市場

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數據來源:興業證券經濟與金融研究院

腦膜炎球菌結合疫苗組合

腦脊髓膜炎是主要由腦膜炎奈瑟球菌導致的一種嚴重腦膜感染。如果沒有及時治療,腦膜炎足以致命,死亡率約為20%至35%。在中國,血清群A、C、W135及Y是導致腦膜炎球菌病的最常見原因。

腦膜炎球菌多糖疫苗(MPSV)和腦膜炎球菌結合疫苗(MCV)是主要的兩種腦膜炎球菌疫苗。MPSV及MCV產品均包括雙價及四價疫苗。MPSV為中國使用的主要腦膜炎球菌疫苗。在發達國家,MPSV已被MCV產品取代。腦膜炎球菌疫苗市場不斷擴大,MCV4未來將成市場主導。

圖表4:腦膜炎球菌疫苗市場規模

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數據來源:興業證券經濟與金融研究院

MCV4

MCV4被設計為可與發達國家廣泛使用的葛蘭素史克的Menveo及賽諾菲巴斯德的Menactra相比。目前,Menveo及Menactra均尚未在中國獲得批準。

現有疫苗的局限性:中國現時并無MCV4。目前中國的四價腦膜炎球菌疫苗均為腦膜炎球菌多糖疫苗或四價腦膜炎球菌多糖疫苗(MPSV4)產品。MPSV4產品無法引發2歲以下兒童的免疫應答,但腦膜炎球菌疾病的發病率在12月齡以下的嬰幼兒中最高。目前在中國提供的腦膜炎球菌結合疫苗MCV2產品適用于2歲以下嬰幼兒,但僅涵蓋血清群A和C。

MCV4的優勢:(1)覆蓋發病率最高人群:相較MPSV4產品, MCV4的適用年齡覆蓋3月齡至6歲的人群,因此覆蓋腦膜炎球菌疾病發病率最高的12月齡以下的嬰幼兒。(2)?;し段Ц悖合嘟鮮視糜?3月齡以下人群的MCV2產品, MCV4額外涵蓋Y和W135兩種血清群,因此?;し段Ц?。(3)安全性更高: 新型MCV4的多糖不含有毒物質苯酚,而大多數的腦膜炎球菌疫苗都含有苯酚。

在研疫苗競爭局勢占優,2020年有望推出中國首批MCV4疫苗。中國至今還沒有批準MCV4,但在臨床試驗中有一些在研MCV4。兩家公司在研MCV4達到III期臨床試驗。

圖表5:在研MCV4的競爭格局

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數據來源:興業證券經濟與金融研究院

埃博拉疫苗

國家儲備與潛在旅客市場推動,埃博拉病毒疫苗市場不斷擴大。埃博拉病毒病是由埃博拉病毒引起的人類或其他靈長類動物的病毒性出血熱。埃博拉病毒的死亡率約為50%,頻繁爆發和高死亡率已引發全球關注,因此預計世衛組織及中國政府會采購埃博拉疫苗作應急使用及國家儲備。此外,前往非洲的游客數量日益增多及對埃博拉疫苗的認識日益增強。

圖表7:埃博拉病毒市場

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數據來源:興業證券經濟與金融研究院

Ad5-EBOV-批準作應急使用及國家儲備

中國唯一獲批應急使用及國家儲備的埃博拉疫苗。Ad5-EBOV由軍事醫學科學院生物工程研究所與公司共同研發,于2017年10月在中國獲得新藥申請批準,并獲批準作應急使用及國家儲備,是中國第一種獲批準作應急使用及國家儲備的埃博拉病毒疫苗,中國并無其他獲批準的埃博拉病毒疫苗。

現有療法及在研產品競爭激烈:除了Ad5-EBOV,GamEvac聯合疫苗于2016年獲得俄羅斯監管部門的批準,正在進行IV期臨床試驗階段。此外,另有數個已達到II/III期臨床試驗的在研疫苗,包括由默克研發的VSV-EBOV、由葛蘭素史克研發的CAD3-EBOV以及由瓊森公司研發的Ad26.ZEBOV及MVA-BN。盡管未獲FDA批準,但默克研發的VSV-EBOV已于剛果民主共和國2018年的埃博拉疫情爆發中被小規模使用。

與現有疫苗及在研疫苗相比,Ad5-EBOV擁有下列優勢:

疫苗儲存及分發限制較少。GamEvac的聯合疫苗及其他大部分埃博拉病毒在研疫苗需要低于-16°C的超低儲存溫度,使其難以于非洲等熱帶地區運輸及使用。Ad5-EBOV因屬凍干劑型及經證實可于2°C至8°C之間保存12個月,故具有更好的穩定性。其亦可于37°C保持穩定狀態約三周。此優勢令其更易于高溫氣候地區(如近年集中爆發埃博拉疫情的非洲地區)運輸及使用。

安全問題較小。現有疫苗及在研疫苗均為減毒活病毒疫苗,含有可于人體內復制的弱化活病毒載體。因此,該等疫苗的穩定性及安全性方面具有一定程度的不可預測性。相反,Ad5-EBOV為失活非復制型病毒載體疫苗,安全問題較小。此外,根據國內在研Ad5-EBOV II期臨床試驗的安全數據,與默克研發的VSV-EBOV III期臨床試驗結果的安全數據相比, Ad5-EBOV顯示較少發生嚴重不良事件。

基于現時的疫情病毒株。Ad5-EBOV的抗原乃基于導致了歷史上最嚴重的埃博拉疫情爆發及2014年以來兩次近期疫情爆發的2014年Makona株而設計。其他在研疫苗均乃基于1976年扎伊爾-梅菱噶株或1995年扎伊爾株而設計。

圖表8:不同埃博拉疫苗與在研疫苗的比較

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數據來源:興業證券經濟與金融研究院

DTcP疫苗組合

白喉、破傷風和百日咳,或百白破,是由細菌引起的嚴重疾病。在百白破疫苗接種率較高的情況下,白喉和破傷風的發病率均受到有效控制,然而,據報百日咳在中國接種后時期再次出現,且近年百日咳的每年發病率及死亡病例有上升趨勢。

中國有兩類百白破疫苗,即共純化DTaP疫苗和DTcP疫苗。共純化DTaP疫苗的生產過程涉及百日咳抗原的共純化,導致每批百日咳抗原的量均有所不同。DTcP疫苗的每種百日咳抗原會進行單獨純化,其后按固定比例混合,成分固定且一致。百日咳主要抗原(FHA和PT)引發的免疫?;ばЧ陸?,然而,與DTcP疫苗不同,中國的共純化DTaP疫苗僅?;?歲以下嬰幼兒,并不能作為加強疫苗有效提供持久的免疫?;?。因此,百日咳在免疫后人群中再發的背景下,中國對于更好的百日破疫苗的需求十分迫切。

白破疫苗市場未來十年快速擴展,DTcP疫苗將取代共純化DTaP疫苗成市場主導。

中國百白破疫苗市場預計在未來十年將快速擴展。按銷量計,中國96.4%百白破市場是共純化DTaP疫苗,大多數發達國家的主導百日破疫苗是DTcP疫苗,預期DTcP疫苗將取代共純化DTaP疫苗。此外,為鼓勵接種疫苗并降低醫療支出,疫苗行業傾向研發更多聯合疫苗。DTcP產品是聯合疫苗的關鍵骨干成分,預期DTcP聯合疫苗預期將取代共純化DTaP聯合疫苗。

圖表7:中國百白破市場

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數據來源:興業證券經濟與金融研究院

圖表8:中國和美國的主要百白破疫苗

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數據來源:興業證券經濟與金融研究院

在研嬰幼兒用DTcP

嬰幼兒用在研DTcP相對市場主流共純化DTaP有顯著優勢。與市場主流的共純化DTaP疫苗相比,嬰幼兒用在研DTcP具有以下優勢:明顯更好、更穩定的免疫原性,安全性問題較少。

嬰幼兒用在研DTcP相對市場DTcP疫苗能提供更完善的?;ばЧ?。賽諾菲巴斯德銷售的潘太欣是中國市場上唯一的DTcP疫苗。潘太欣為含有DTcP、IPV和Hib的聯合疫苗,并獲批準供2歲以下年齡組接種。與潘太欣不同,國內嬰幼兒用在研DTcP含有百日咳抗原組分PRN,總體上對預防百日咳有較好的?;ばЧ?,對白喉和破傷風的?;ばЧ嗟?。此外,潘太欣并無在中國提供基礎免疫后的加強接種程序。

肺炎球菌疫苗

肺炎球菌疾病由肺炎鏈球菌引起,是引致全球發病率及死亡率的常見原因。肺炎球菌疾病可分為侵入性(主要包括菌血癥和腦脊膜炎)及非侵入性(主要為社區獲得性肺炎及中耳炎)。肺炎球菌疾病于少年及老年人的發病率最高。

PPV23為中國主流的肺炎球菌疫苗產品。大部分發達國家主要使用PCV13產品,輝瑞的PCV13產品Prevnar 13自2016年起在中國商業化,占剩余33.0%的中國市場份額,可用于兩歲以下的嬰兒并證明對老年人有效。

肺炎球菌疫苗市場未來將達百億規模,PCV13將成主流疫苗。Prevnar 13自推出以來即成為重磅疫苗,以2017年銷售收入計算的全球市場份額是12.8%,排名第一。未來預計PCV13產品(包括Prevnar 13)及其他更先進的產品在中國將被更廣泛使用,

圖表9:肺炎球菌疫苗的實際和預測市場規模

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數據來源:興業證券經濟與金融研究院

圖表 10 : 現有肺炎球菌疫苗的局限性

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數據來源:興業證券經濟與金融研究院

結核病加強疫苗

結核感染仍是中國一大公眾醫療問題。中國的結核病患者人數居全球第三,每年新增病例約0.9百萬個。結核病為空氣傳播性疾病。近年來,耐多藥結核?。òㄆ潿砸煅屜錄襖F僥鴕?,而異煙肼及利福平目前又是兩種最普遍的抗結核病藥物)已逐漸成為一種極為危險的結核病類型。在中國,估計在每年發現的90萬個新結核病病例中,有63,000例為耐多藥結核病病例。現有療法與在研產品有限。目前,市場上唯一供應的結核病疫苗是卡介苗,由中國政府免費向公眾提供。然而,首次疫苗接種10至20年后卡介苗效力衰減,無法有效?;こ贍耆?且于初次接種卡介苗后重復進行卡介苗免疫接種無法加強?;ばЧ?。迄今,全球范圍內尚無卡介苗的加強疫苗或在研疫苗。智飛正在研發一種供首次接種疫苗的結核病疫苗M.Vaccae并已進入III期臨床試驗,但M.vaccae僅供結核病帶菌者使用

國內在研的 Ad5Ag85A

安全性且耐受性好,有望成為全球創新的結核病加強疫苗。Ad5Ag85A,一種針對4至18歲年齡段卡介苗接種人群的全球創新的結核病加強疫苗,由麥克馬斯特大學的全球獨家授權。根據Ia期肌內接種試驗結果,發現該結核病加強疫苗在接種卡介苗人群中的安全性及耐受性良好且具有免疫原性。

圖表11:中國國內企業研發的在研結核病疫苗

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數據來源:興業證券經濟與金融研究院

從國家實行計劃免疫到現在的免疫規劃,我國的疫苗事業取得了突破性的進展,但是隨著預防醫學的發展,人們逐漸發現,感染人類的病原體也隨之發生變化,甚至有些產生了對現有藥物的耐藥性,從而成為新的醫學難點。這給我們的疫苗事業也帶來了相應的挑戰。然而,我們很欣慰的看到,國內目前醫療治療及預防行業,正在疾步前行,不斷攻克一個個醫學難題,成為全國乃至全世界的首創!相信不久的將來,我們會成為與疾病戰爭的勝利者!


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